Enoxaparina y aspirina a bajas dosis en el tratamiento de los síndromes antifosfolípicos del embarazo. Seguridad y utilidad / Low dose enoxaparine and aspirin in the therapy of antiphospholipid syndromes in pregnancy. Safety and usefulness

La pérdida recurrente de embarazo constituye una complicación de los síndromes antifosfolipídicos, con graves consecuencias para las parejas, su entorno familiar y la sociedad. El objetivo de este estudio fue: determinar la efectividad de la heparina de bajo peso molecular (enoxaparina) asociada a bajas dosis de aspirinas, en mujeres con pérdidas recurrentes de embarazo (PRE) vinculada a la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aPL). Determinar la seguridad de estos tratamientos en la madre y en el feto vigilando la aparición de sangrado o plaquetopenia vinculada a la heparina. Para ello se identificó a una población de 76 mujeres con síndrome antifosfolipídico y PRE. Todas cursaron por lo menos un nuevo embarazo tratado con las drogas mencionadas. De 76 nuevos embarazos, 69 llegaron a término con por lo menos un hijo vivo. En la historia previa de las pacientes se registra un 3,8 por ciento de embarazos con hijos vivos mientras que cuando son tratadas 89,5 por ciento de los embarazos resultan exitosos (IC al 95 por ciento para la probabilidad de éxito del tratamiento indica que la misma está comprometida entre el 82,6 por ciento y el 92,4 por ciento). La comparación de proporciones indica que la diferencia es altamente significativa (p-valor del orden 10 a la -8). En relación a los efectos secundarios no se observaron sangrados fetales ni maternos ni plaquetopenias inducidas por heparina. Concluimos que el tratamiento con Enoxaparina y aspirina a bajas dosis es altamente efectivo y seguro para tratar los síndromes antifosfolipícos del embarazo y por lo tanto no debería esperarse PRE sino que las deberían estudiarse siempre que se sospeche el diagnóstico para poder tratarlas en forma adecuada.

Trombocitopenia inducida por heparina: Discusión de caso clínico / Heparin induced thrombocytopenia. Case discussion

La trombocitopenia inducida por heparina es la complicación más frecuente y grave de la heparina. Tiene una incidencia de 3 por ciento, se caracteriza por una trombocitopenia al quinto día de indicado el tratamiento y tiene una patogenia inmunológica por medio de anticuerpos anti complejo F4-plaquetario heparina. La trombocitopenia se acompaña entre un 30 y 75 por ciento de trombosis. El diagnóstico se basa en la demostración de los anticuerpos anti complejo F4 plaquetarios heparina. El tratamiento es la discontinuación de la heparinoterapia y el uso de hirudina recombinante o danaparoide sódico

Diagnóstico molecular de factores protrombóticos: primeros casos de factor V Leiden y protrombina 2021OA en Uruguay / Molecular diagnosis of prothrombosis factors: first cases of factor V Leiden and prothrombin 20210A en Uruguay

La enfermedad tromboembolítica constituye un gran problema clínico debido a su alta incidencia y a su importante morbilidad. Desde el punto de vista patogénico, esta es una enfermedad multifactorial que resulta de la interrelación entre factores ambientales y genéticos. Durante los últimos años se han identificado varios factores genéticos que predisponen a la trombosis, sin embargo hasta el momento sólo dos de ellos tienen una alta prevalencia: el factor V Leiden y la protrombina 20210A. El FV Leiden es el factor de riesgo genético más frecuentemente encontrado en las trombosis venosas. Corresponde a una mutación en el gen del factor V, que determina una resistencia a la inactivación del factor V activado por la proteína C activada. La incidencia encontrada en pacientes con trombosis venosa es de 20 por ciento, determinando para aquellos portadores heterozigotos un aumento de siete veces en el riesgo de trombosis. La variante alélica protrombina 20210A es una mutación en el gen de la protrombina asociada a un aumento de la concentración plasmática de protrombina y que confiere un mayor riesgo de trombosis venosa a los individuos portadores de esta mutación. Se ha observado una incidencia de 18 por ciento en pacientes con historia familiar de trombosis, mientras que en sujetos sanos es de aproximadamente 2 por ciento. Debido a que ambos defectos son causados por una mutación puntual, el análisis molecular es considerado un pilar diagnóstico. La alta prevalencia de estas alteraciones genéticas encontrada a nivel mundial, conjuntamente con el riesgo trombótico que conllevan, pone de manifiesto la importancia de este estudio en nuestro país. En este trabajo se discuten los primeros casos diagnosticados como portadores de estas mutaciones en Uruguay

Heparinas de bajo peso molecular en el embarazo: experiencia clínica en 58 gestaciones / Low molecular weight heparins during pregnancy: clinical experience in 58 pregnancies

El embarazo en mujeres que tienen una enfermedad trombofilica, implica un riesgo de complicaciones trombóticas a nivel sistémico y/o placentario con la consiguiente morbimortalidad materna y pérdidas recurrentes de embarazo. Se estudiaron y trataron 58 embarazos, de 41 mujeres portadoras de estados trombofílicos (41 con sindromes antifosfolipídicos primarios y 5 con trombofilia hereditaria). Las 41 pacientes totalizaban 84 pérdidas recurrentes de embarazos, así como antecedentes de trombosis arteriales y/o venosas. Todos los embarazos fueron tratados con heparinas de bajo peso molecular (HBPM) desde que se confirmó el diagnóstico de embarazo hasta 30-60 días después del parto. La dosis de HBPM fue ajustada para mantener una actividad anti Xa entre 0.2-0.4 UI. Las pacientes que tenían un sindrome antifosfolipídico recibieron además 100 mg/d de aspirina. Los resultados de este estudio mostraron 93.1 por ciento de nacidos vivos, con una mortalidad neonatal de 3.7 por ciento (vinculada a prematurez y bajo peso). No se observaron complicaciones trombóticas ni hemorrágicas en la madre, ni en los bebés. No se observó trombocitopenia ni teratogénesis. Luego del parto, 20 por ciento de las pacientes presentaron una masa ósea disminuida por densitometría. Ninguna de las pacientes tenía estudio densitométrico previo. Una densitometría de control al año mostró normalización de masa ósea en todas las pacientes estudiadas

Acción inhibitoria del Triflusal sobre la agregación plaquetaria in vitro / Inhibitory action of Triflusal on in vitro platelet aggregation

Se estudió el efecto inhibitorio de la droga Triflusal sobre la agregación plaquetaria, en 40 pacientes portadores de patologías vasculares de tipo ateroesclerótico. Se excluyeron diabéticos, pacientes con contraindicaciones digestivas y pacientes que ya estaban tomando otro antiagregante y mostraban una inhibición plaquetaria con dicha droga. Antes de comenzar el tratamiento, el 40 por ciento de los pacientes tenían una hiperfunción plaquetaria in vitro. Los pacientes fueron estudiados antes y después de por lo menos 15 días de tratamiento con Triflusal a la dosis de 900 mg/d vía oral. Se observó que un 77,5 por ciento de la población presentó una inhibición plaquetaria total frente a los inductores ADP y Epinefrina, un 20 por ciento no respondió a la droga en el control in vitro. Cuando el paciente partió con una hiperfunción previa al tratamiento, el porcentaje de pacientes que alcanzó una inhibición plaquetaria total fue menor, 68.7 por ciento. Por el contrario, cuando se partió de un estado de normofunción previa al tratamiento el porcentaje de pacientes que lograron una inhibición plaquetaria total fue mayor alcanzando un 83.3 por ciento de la población estudiada. Efectos secundarios a la administración de la droga se observaron en un 1O por ciento de los pacientes, fueron de tipo digestivo y obligaron a suspender la droga en 2 pacientes con regresión de la sintomatología. Se observó un caso de alergia coincidiendo con la ingestión de la droga que retrocedió al suspenderla

Disfibrinogenemia congénita como causa de AVE en la infancia / Congenital dysfibrinogenemia as a cause of stroke in infancy

La disfibrinogenemia congénita es una alteración del fibrinógeno que puede ser congénita o adquirida; en el primer caso es de trasmisión autosómica dominante pudiendo su déficit producir hemorragia o trombosis. Un caso excepcional de infarto hemorrágico gangliobasal secundario a esta etiología y su evolución clínica es analizado en este trabajo

Trombofilia del paciente joven / Thrombophilia in the young patient

La trombofilia del paciente joven no es una patología excepcional y las consecuencias clínicas y socioeconómicas son de enorme importancia. En la última década se ha posibilitado el estudio biológico de causas etiológicas de estados trombofílicos hereditarios. A los déficits de AT III, se agregaron los déficits hereditarios de proteína C, proteína S, y cofactor II de la heparina así como excesos de Inhibidor Tisular del Plasminógeno (PAI). También se han identificado estados trombolíficos adquiridos por la presencia de Inhibidor lúpico y/o anticuerpos antifosfolipídicos y alteraciones multifactoriales provocadas por anticonceptivos orales. Las manifestaciones clínicas son variadas pues la trombosis, tanto arterial como venosa, puede afectar diferentes territorios. La resistencia a la heparinoterapia, la necrosis hemorrágica de piel y los abortos a repetición evocan etiologías más específicas sin ser patognomónicas. El diagnóstico requiere un estudio biológico prolijo y completo. En los casos de trombofilia hereditaria se debe ser muy cauteloso y poseer por lo menos 2 determinaciones que confirmen el déficit. El tratamiento debe adecuarse a la ubicación del fenómeno trombótico pero en los casos hereditarios puede exigir anticoagulación preventiva de por vida

Trombofilia congénita como causa de accidente vascular encefálico en la infancia

Se presentan dos casos de accidente vascular encefálico del niño; de tipo isquémico por trombosis arterial, en los cuales se demostró un estado de trombofilia hereditaria compleja(caso No.1, déficit de proteína C y exceso del PAI; caso No. 2, déficit de Proteína C y S), se postula la investigación sistemática de estos factores como posible etiología